肺癌晚期用靶向药成功性高吗？
不tong策略的靶向zhi疗药物之间既有不tong、又有交叉，总体而言，目前对xiao细胞肺癌的治疗仍以细胞毒性药物为zhu，而这部分肺癌约占全部肺癌的15%；其yu占比85%的非xiao细胞肺ai治liao方面，传统化疗已经逐渐失去了既wang风采，baxiang治liao则日渐独领风骚。目前已经获得批准上市的靶xiang药物一共you18种，易瑞沙，特罗凯，泰瑞sha，Portrazza，Gilotrif，Ceritinib(色瑞替尼)，Alectinib(爱乐替尼)，Crizotinib(ke唑替ni)，纳武单抗(Nivolumab， Opdivo)，派姆单抗(Pembrolizumab， Keytruda)，阿特朱单抗 (Atezolizumab， Tecentriq)，Ramucirumab(雷莫芦单抗)，Bevacizumab(贝伐珠单抗) Avastin，卡博替尼， Cabozantinib（Cometriq?），Brigatinib，AP26113，肺癌疫苗-CimaVax。dan是这些靶xiang药针dui的靶点是不tong的，效果也因人而异，晚期肺癌患者选择靶向药之前yi定要做基因检ce。以下是dui肺癌xiang关靶点有效的baxiang药物分xi：
EGFR
研究表明，10-15%的肺xian癌中存在EGFRguo表da，且主要为年轻de非吸烟者。而lin床试验发现xiao分子EGFR抑制剂吉非替尼对化疗hou出现进展的NSCLC患者有yi定效果，xiangguan研究中，在未经xuan择的情况下将吉非替尼用于NSCLC的you效率yue为10%；进一步研究发现，有xiao的huanzhe的EGFR基因ju有xiang应的变异，即19号外显子缺失以jiEGFR L858R突变。由此，吉非替尼打开了肺癌zhiliao崭xin的一页！
然而，随着一代靶xiang药——EGFR抑制剂zhiliao后复发、再次治疗无效，进yi步研究发现，EGFR T790M突变是其潜在原因。据此，二代ba向药——更有效的、不可逆性EGFR抑zhi剂bei开发，如阿fa替尼。
尽管如此，dan二代EGFR抑制ji对野生型EGFRde不可逆xing抑制会导致一定毒性。hou续研究者又以此为着力点，研发出第三代EGFR抑制剂，如奥西替尼，FDA批准将其用于EGFR-TKI（lao氨酸激酶yi制剂）治疗后出现进展的EGFR T790M阳性huan者。
正如阿fa替尼所出现的耐药一样，奥西替ni治疗耐药的病例中检ce到EGFR C797S突变，由此引发dui大量xin型抑制剂的研究，如olmutinib (HM61713)、ASP8273、nazartinib (EGF816)、avitinib、PF-06747775、HS-10296。
ALK
yue3-7%deNSCLC患者可检出ALKronghe，且zhu要是年轻的非吸烟zhe。原本针对c-MET的ke唑替尼duiALK也有靶xiangxing，FDA快速批准该药用于ALK阳xing、局部jin展性或转移性NSCLC。
随着临床应用中出现耐药，jike唑替尼通guo血脑屏障的渗透性较差，寻求新型ALKyi制剂的需求迫切。色瑞替尼、艾乐替尼以及可较好的透guo血脑屏障的lao拉替尼deng应运而生。
此外，由于lao拉替尼和ke唑替尼的nai药机制不tong，因此二zhe可以序贯应用。
ROS重排
ROS1ronghe可见于1-2%的NSCLC患者，zhu要为年轻的非吸烟者。ALK抑制剂如ke唑替尼、色瑞替nideng也有抑制ROS1的作用。2016年FDA批准ke唑替尼用于ROSronghe阳性的进展期NSCLC治疗。正如其他靶向药物的应用历程一样，针对克唑替ni耐药的研究中出现了se瑞替尼、以jiduiROS1的选择性强于ALKde卡博替尼。第三代ALK抑制剂lao拉替尼用于ROS1rong合阳性jin展期NSCLC患者的lin床试验正在进xing中。
RET重pai
RETzhong排yue见于1-2%的NSCLC患者，且zhu要wei年轻的非吸烟者。目前正在进xing卡博替尼用于RETrong合阳性NSCLC患者的临床试验。另，yi项全球性lin床试yan验证了多种FDA或EMA批准的ji酶抑zhi剂用于RETrong合阳性jin展期NSCLC患者的情况，jie果表明其xiang比其他靶向有一定效果。
NTRKzhong排
肺ai中NTRK重排的发生率约2-3%，该基因编码Trk蛋白。广谱Trk抑制剂entrectinibtong时具有抑制ROS1及ALK的活性，在ju有NTRKzhongpai的NSCLC患者中已表现出显著效果。不过xiangguanlin床试验中ye观察到nai药性的存在，因此二代Trk抑制剂LOXO-195正在研究中。
BRAFtu变
BRAF突变可见于1-4%的NSCLC患者，其中50-55%为BRAF V600Etu变。BRAF突变多见于此前xi烟、或现在仍吸烟的NSCLC患者。此前用于BRAFtu变恶性黑sesu瘤zhi疗的方案正在BRAF突变NSCLChuan者中jinxing研究，如da拉非尼（dabrafenib）、维罗非尼（vemurafenib）。联he用药fang案如da拉非尼联he曲mei替尼（trametinib）的方案也在研究中，且已显示出显著效果。
HER2突变
1-2%deNSCLC患者可见HER2突变，qie主要是非吸烟huan者；不过NSCLC中尚未见HER2蛋白guo表da的情况。lin床试验中，HER2靶向制剂曲妥珠单抗ye未见在HER2阳xing肺癌中you于标准化liao方案；不过qu妥珠单抗联he化liao时，部分HER2强阳性huan者you相guan获益。目前正在dui广谱HER抑制剂阿fa替尼、dacomitinibdeng进xingxiang关研究。
其他
MET扩增或MET 14号外显子跳跃缺失ke见于4-5%的肺xian癌，也可因此导致其他lao氨酸激酶yi制jide耐药。KRAS突变则ke见于yue30%的肺xianai，zhu要是吸烟zhe。尽管KRAS突变xian癌具youRAS-MAPK通路的活化，dan通guo药物（如曲mei替尼、司mei替尼（selumetinib））抑制其下游蛋白MEK对这类huan者无效。